據了解,日本一項最新研究發(fā)現,某種亞型精神分裂癥發(fā)病與腦內硫化氫的過(guò)量產(chǎn)生有關(guān),負責催化產(chǎn)生硫化氫的一種關(guān)鍵蛋白酶是“罪魁禍首”。研究表明,人的頭發(fā)發(fā)囊中這種酶的水平可以作為檢測精神分裂癥的一種生物標記物。
日本理化學(xué)研究所(簡(jiǎn)稱(chēng) “理研”)的客座研究員井出政行、副組長(cháng)大西哲生和組長(cháng)吉川武男,與山陽(yáng)小野田市立山口東京理科大學(xué)的教授木村英雄、福島縣立醫科大學(xué)的副教授國井泰人及東京大學(xué)的特聘教授廣川信隆等人組成的聯(lián)合研究團隊,發(fā)現大腦內產(chǎn)生的過(guò)量硫化氫與精神分裂癥的病理有關(guān)。
此次研究,對以前熟知的 “精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育障礙假說(shuō)”,明確了相關(guān)基本分子和生物反應之一。關(guān)于精神疾病的研究,以前一直將重點(diǎn)放在炎癥反應上。而此次的研究結果表明,與之相反的生物反應——還原反應(包括促進(jìn)硫化氫產(chǎn)生)可能對疾病更重要。
此次,聯(lián)合研究團隊利用精神分裂癥關(guān)聯(lián)和非關(guān)聯(lián)小鼠品系,通過(guò)全面蛋白質(zhì)組學(xué)解析發(fā)現,精神分裂癥與生成硫化氫的一種酶——Mpst蛋白的增加有關(guān)。另外,人體樣本的解析數據也顯示,精神分裂癥患者大腦內產(chǎn)生了過(guò)量的硫化氫。
值得特別注意的是,患者死亡后大腦中MPST蛋白的表達水平與生前的臨床癥狀嚴重程度有關(guān)。毛發(fā)中MPST基因的表達量有望作為高靈敏的生物標志物。另外,硫化氫持續過(guò)量產(chǎn)生的原因可能是大腦在發(fā)育過(guò)程中對炎癥和氧化應激的代償性反應,其機制根本在于表觀(guān)遺傳學(xué)變化。研究結果還表明,硫化氫過(guò)量產(chǎn)生會(huì )引起能量代謝減少和樹(shù)突棘密度降低等,這些都是會(huì )增加精神分裂癥的風(fēng)險。
此次的研究結果表明,若開(kāi)發(fā)出抑制硫化氫產(chǎn)生酶的抑制劑,可能會(huì )改善部分精神分裂癥患者的癥狀。相關(guān)研究成果已于10月28日發(fā)布在歐洲分子生物學(xué)機構的科學(xué)期刊《EMBO Molecular Medicine》的網(wǎng)絡(luò )版上。